斑蝥素的基本信息
中文名称：斑蝥素 英文名称：cantharidin英文别名：Dimethyl-3,6-epoxyperhydrophthalic anhydride; (1R,2S,3R,6S)-1,2-Dimethyl-3,6-epoxycyclohexane-1,2-dicarboxylic anhydride; 3a,7a-dimethylhexahydr其秒-4,7-epoxy-2-benzofuran-1,3-dione; (3aR,4S,7R,7aS)-3a,7a-dimethylhexahydro-4,7-epoxy-2-benzofuran-1,3-dione; (3aR,4R,7S,7aR)-3a,7a-dimethylhexahydro-4,7-epoxy-2-benzofuran-1,3-dione; (3aR,7aS)-3a,7a-dimethylhexahydro-4,7-epoxy-2-benzofuran-1,3-dioneCAS号：56-25-7 EINECS号：200-263-3分子式：C10H12O4分子量：196.1999InChI：InChI=1/C10H12O4/c1-9-5-3-4-6(13-5)10(9,2)8(12)14-7(9)11/h5-6H,3-4H2,1-2H3/t5?,6?,9-,10+密度：1.362g/cm3熔点：215-217℃沸点：326.9°C at 760 mmHg闪点：146.2°C蒸汽压：0.00021mmHg at 25°C
斑蟊素是什么？
斑蟊素为一种无色无味发亮结日，一般内服06～1克斑蟊素即可中毒。斑蟊素致死量约为30毫克，外用敷贴过久会使皮肤坏死。内服者咽部有烧灼感，并有头痛、呕吐、剧烈腹痛等胃肠道症状。斑蟊素经肾脏排出，可引起排尿疼痛、尿频、血尿，引起中毒性损害。重者会出现高热、昏迷和循环衰竭等危象。斑蟊素的毒性虽然很强烈，但可以列为中药使用。
斑蝥的炮制工艺及原理。
【炮制方法】
斑蝥的传统炮制方法是去头、足、翅，用干燥虫体，内服米炒后入药。现有的炮制方法有米炒，麸炒、烘制、水制、酒制、油炙、一面裹等。另有新法碱制法。
① 米炒：取斑蝥50g，去头、足、翅后，取米2两，湿润后平贴锅底，中火加热至冒白烟后倒入药物，炒5分钟后，米上温度达110℃，7分钟后米呈褐黄色，取出，去米，放凉。
② 麸炒：取斑蝥50g，去头、足、翅后，将麸2两置锅内，中火炒至冒白烟后倒入药物，炒3分钟后，麸内温度达到110℃，炒7分钟后出锅，去麸，放凉。
③ 烘制：取净选的斑蝥置于下面放砂，上放草纸的瓷盘内，在110℃恒温干燥箱中烘26～30min，取出放冷，1.10～1.15%。
④ 碱制：取净选斑蝥，加6倍量的0.75%NaOH水溶液，50℃～60℃浸渍6小时，74.08%，取出干燥。
又：取净选斑蝥，加6倍量的1.0% NaOH水溶液，70℃～80℃，浸渍12小时，取出干燥，转化率76.04%
⑤ 面裹油炙：
取大小相似的斑蝥，投入事先调即的面糊中，使其外表粘满面糊，取出，晾干。必要时可重复包裹，使虫体全部被面糊包裹为度。待油烧沸，将面裹斑蝥投入，不断翻动，以文火保持微沸，炙至面裹层微黄后，从漏勺捞起，沥去油。
【现代研究】
1．不同炮制方法对斑蝥素含量的影响
80℃烘烤斑蝥1小时，斑蝥素就可受到损失。但在此条件下完整斑蝥与粉末斑蝥的斑蝥素含量相近。同在110℃电热箱中烘烤60min比烘烤30min的斑蝥在米上拌炒的方法。由于米烟对斑蝥体色的熏染干扰，影响正确观察米色，受热不均和受热较短，因而斑蝥仅损失7.4%，而清炒至焦棕黑色（锅温150～170℃）斑蝥素损失达85.6%，损失率最大，因而此法不合适。
2．炮制方法比较及讨论
斑蝥头、足、翅所含斑蝥素的量极微，仅为所有斑蝥素含量的2～2.5%[5]。但对斑蝥素的提取与浸出有一定妨碍，如在提取过程中加大浸出溶媒的量可排除此干扰，可考虑不去头、足、翅。
（1）辅料的温度米炒时是达到110℃以上2分钟，麸炒为4分钟。所以麸炒斑蝥素含量略低，从减低毒性来看是好的，同时又可节约粮食，因此是可行的。炮制后的米、麸均有毒，应深埋处理。
（2）米炒与烘制均可明显降低斑蝥素含量，110℃烘26～30min后斑蝥素含量与米炒品相差甚微。斑蝥素是已知抗癌的有效和有毒成分，在110℃时可升华[1，3]，传统加工米炒，主要使斑蝥素挥发减量而降低毒性，烘法可达同一目的。因此，烘法完全可以代替米炒。此外，斑蝥中所含的甲酸为毒性物质，它本身有强烈的刺激性，能腐蚀皮肤，引起炎症，皮肤灼伤等；内服过量，还会引起内脏损害[6]。甲酸沸点100.7℃，在恒温110℃时较易挥发，故米炒、烘制均可明显降低其含量，这也是斑蝥加热炮制减毒的又一新的实验理论依据。
（3）面裹油炙法与传统米炒方法相比较，使虫体在炮制过程中更均匀，有效克服了炮制过程中虫体局部炭化现象。在患者吞服过程中，避免虫体直接接触食道粘膜，克服对食道粘膜的刺激，保证服药安全。而在米炒、油炙、面裹油炙三法中，油炙法损失斑蝥素最多，面裹油炙最少，相对提高治疗效果。
3．不同炮制品药理作用的研究
斑蝥中斑蝥素主要集中在虫体腹部[2,4]，故除去头足翅后其含量相对升高，毒性及抗癌作用均增强。
斑蝥经炮制后（米炒、烘烤）均明显地降低斑蝥的急性毒性，小鼠LD50值由生品的230.66mg/kg变为346.74mg/kg和338.84mg/kg。炮制后对大鼠的肾脏毒性亦有一定的降低[9]。
急性毒性试验亦表明，碱处理新法炮制的斑蝥[7]较米炒者毒性低，而在亚急性毒性中，两者差别不大。碱处理品组与米炒品组相比，在外观和组织损害方面略轻，产生病变的例数较少。再次证明斑蝥素的内酯环被氢氧化钠水解后，毒性减弱，副作用降低。同时亦说明通过适当条件在虫体内直接将斑蝥素转化为斑蝥酸钠，最大限度地保留抗癌成分，和提取单体进行结构转化效果近似，达到降低毒性，增强疗效的炮制目的。斑蝥的生品及炮制品均显示一定的抗癌活性，且含量越高，作用越强。由于生品及米炒品中均含斑蝥素，尤其去头足翅后米炒者含量较高，在体内抗肿瘤实验中，因中毒无法使动物显示出抗癌活性；而同等剂量的碱处理品（去头足翅组）由于毒性降低安全范围扩大，体内外均显示出较强的抗癌活性。说明班蝥经碱液处理后，不仅毒性减弱，而且抗癌活性进一步提高。因而说明了用低浓度的NaOH液体为炮制辅料是可行的[7]。
4．不同部位微量元素的研究
斑蝥去头足翅者与未去者比较，在Ca、Mg、Zn、P、Cu含量上比全虫均高，在Fe、Pb含量上均低；在Al、 Mn含量上略有相差；在Cr、Cd、Sr含量上无异常，均偏低。去头足翅者比全虫含Fe、Pb低，二者含Cr、Cd亦低，对肿瘤病人有利。当患者因Fe、Pb、Cd、Cr含量偏高致癌时，亦用去头足翅者。在Mg、Zn、Cn等抗癌成分上去头足翅者比未去者及头、翅的含量依次偏高，有害元素Pb比未去者及翅、足依次偏低，从这一角度来看，说明传统炮制净选去除头足翅有一定科学道理。尤当患者因缺乏Mg、Zn、Cu等元素致癌时，应用去头足之斑蝥治疗有扶正抗癌双重作用。
化学合成题:斑蝥素对肿瘤有一定的抑制作用其合成路线如下所示
粉碎 将斑蝥粉碎成粉状。
酸化提取 斑蝥虫粗粉：浓盐酸：丙酮=1：0.025：5.5，比例投料，取干燥粗粉加0.025倍的浓盐酸，然后加入粗粉3倍量的丙酮，浸泡提取48h，过滤，收取提取液，合并提取液，残渣再用适量的丙酮洗一次，合并液体，残渣弃去。
浓缩 回收提取中的丙酮，得到深色浓缩油状物，油状物中有大量结晶析出，过滤，收集结晶。
除色素及脂肪 结晶再用石油醚洗涤2次，除去色素及动物脂肪，再用95%乙醇洗涤数次，过滤除去乙醇，即得斑蝥素粗品。
斑蝥素片剂制法：取斑蝥素和淀粉置于球磨机中，研磨24h，过100目筛，加白芨粉、氢氧化铝及三硅酸镁，混合均匀，加35%乙醇搅拌制成湿材，过14目筛整粒。干燥。再将干颗粒加入硬脂酸镁，稍加混合后，过14目筛整粒，在充分混合均匀，储存于有布袋的铁桶中，称量，化验，合格后压片。每片含斑蝥素0.25mg，理论片重每片0.101g。注意事项 斑蝥素是剧毒药，制备过程中必须注意安全防护，切勿与皮肤接触，切忌吸入粉尘蒸气。操作者要穿长袖工作服，袖口，头颈用布扎紧，戴好防尘帽、口罩、眼镜及长胶皮手套等。工作结束后立即淋浴，更换衣着、工作衣帽等，亦需洗涤清洁，不经洗涤不得再穿。
工作人员需多饮绿茶或开水，如发现泌尿道及胃肠道刺激症状、尿频、尿急、尿痛或口腔黏膜、喉部不适等，应停止操作。
解斑蝥毒的物质有绿茶、黄连、黄柏、生绿豆粉、葱等。如排尿有痛可用车前、木通、泽泻、猪苓煎服。
斑蝥的斑蝥素
南方大斑蝥主含斑蝥素（ca-ntharidin C10H12O4）0.427%～1.452%。此外，尚含脂肪油12%、树脂、蚁酸、色素等。黄黑小斑蝥含斑蝥素0.564%～2.163%。斑蝥素是抗癌有效成分，也是芫青科昆虫特有的防御攻击物质。斑蝥素为无色结晶，不溶于冷水，微溶于热水，溶于丙酮、氯仿。熔点218℃。约在110℃（12mmHg，3mm～5mm距离）可升华。斑蝥素即斑蝥酸酐，具强臭及发泡性，一部分以镁盐形式存在，均存在于软组织中，由足的关节处分泌。南方大斑蝥除去头、足和翅的虫体含磷23.785mg/g，镁7.114mg/g，钙1.691mg/g，并含铁、铝、锌、铬、锰、镉、锶和铜元素。全虫及头、足、翅等部分也含有一定量的上述元素和铅元素。《中华人民共和国药典》（1995年版）要求，本品含斑蝥素不得少于0.35%。 取本品粉末3g，加氯仿20ml，振摇，浸泡2 小时，滤过，滤液蒸干，残渣用石油醚（30～60℃）洗 3 次，每次5ml,小心倾去上清液，残渣加氯仿1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取斑蝥素对照品,加氯仿制成每1ml 含5mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（附录Ⅵ B）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿－丙酮（98:2）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.1% 溴甲酚绿乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。照气相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 以甲基硅橡胶（SE－30）为固定液，涂布浓度为 3.5%；柱温为175℃±10℃ 。理论板数按斑蝥素峰计算应不低于2600。对照品溶液的制备 取斑蝥素对照品适量，精密称定，加氯仿制成每1ml 含1mg 的溶液，即得（必要时可稀释）。供试品溶液的制备 取本品粗粉约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加氯仿30ml，振摇15分钟，放置6 小时，滤过，滤液置50ml量瓶中，用氯仿洗涤残渣与滤纸，洗液滤入同一量瓶中，加氯仿至刻度，摇匀，即得。测定法 分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各2μl，注入气相色谱仪，计算即得。
